一上台，贵由便开始施行新政，他认为懦弱的窝阔台统治时代和他的母亲摄政时期，政权都太开放了，他决定从严治国，就像他的祖父成吉思汗统治的时代那样，他尤为重视大汗和各王子之间的相互关系。

贵由第一个调查的是他的祖叔父帖木格&iddot;翰赤斤，在皇后摄政期间帖木格&iddot;翰赤斤就企图攻击摄政皇后，十分令人怀疑，还处罚了他的亲信们。

然后是伊犁的汗王察合台，察合台临死时把他的遗产交给孙子哈剌旭烈兀，哈剌旭烈兀是木秃干的儿子，木秃干早在公元1221年在围困包米安城时被人杀了。

贵由开始插手察合台家族的内部事务，他废掉了哈剌旭烈兀，另立他的好朋友、察合台的小儿子也速蒙哥为王。

他把自己的亲信宴只吉带派到了波斯，让他以高级长官的名义同驻摩罕地区的蒙古军司令拜住将军共事，而实际上宴只吉带很快便凌驾于将军之上。

远东的奥都&iddot;剌合蛮原来一直担任着管理中国各省财政长官的职务，贵由以贪污的名义杀了他，另用自己的心腹马合谋&iddot;牙剌瓦赤。

克烈部景教徒镇海被贵由重新起用，任命为丞相。

贵由把臣属国的格鲁吉亚，分给了两个王位竞争者达卫&iddot;拉沙和鲁速丹皇后的儿子达卫&iddot;纳林，前者获得哈儿特里，后者则获得了亦米恭忒。

在小亚细亚的塞尔柱苏丹国（科尼亚），贵由把王位封给了乞立只&iddot;阿思兰四世，而不是凯哈武思二世。

看到成吉思汗家族的其他各支系都已开始利用各种机会扩大自治权，贵由便开始有意地限制他们，不料却遭到了术赤系的领袖拔都的公开反对。

公元1248年初，二人关系急剧恶化，双方都做好了兵戎相见的准备。

贵由借口他在敏河流域的世袭领地遭受到威胁，从和林起兵，悄然向西进军。

而拔都则接到了唆鲁忽帖尼公主的秘密情报，派兵从斜米列契耶（七河）地区到达了阿历麻里，一场冲突在所难免。

想不到就在此时，贵由却由于过度沉溺于酒色而突然去世，享年43岁。

贵由的野心很大，他不但要征服钦察汗，而且要去征服整个基督教世界，因此从某种意义上来说，他的突然死亡的确使欧洲避免了一场灾难。

他死后，拖雷家族的继承者即位，先是蒙哥，后是忽必烈，他们立刻将蒙古征服者的目标从西方转移到了东方。

成吉思汗的继承人

最初三个继承人（5）

斡兀立&iddot;海迷失的摄政

贵由死后，他的妻子、蔑里乞部人斡兀立&iddot;海迷失正式担负起了摄国听政的任务。

公元1250年，法国国王圣&iddot;路易向蒙古国派来三位使臣，他们都是多米尼各修会的传教士，分别是德&iddot;隆居摩、安德烈贵依、约翰&iddot;德&iddot;喀儿喀松。

他们经过波士和塔拉斯河后，终于到达了蒙古，并在塔尔巴哈台、额敏河与霍博河窝阔台王室的封地，接受了斡兀立&iddot;海迷失的正式接见。

斡兀立&iddot;海迷失以为法兰西国王派使者前来不过是为了向她进贡，便直言不讳地要求他们向蒙古帝国投降。

斡兀立&iddot;海迷失曾经想把帝位让给窝阔台家族的某个王子，或者是贵由的侄子失烈门，或者是她和贵由生的儿子忽察，但忽察当时年龄太小。