公元前331年春，亚历山大在埃及补充了自己的军队后，率军向东进发，经过巴勒斯坦、叙利亚，来到了美索不达米亚。

在尼尼微附近加于加麦拉村，与波斯的军队发生一场决定性的战斗。

10月1日清晨，战争开始了。

波斯军队首先发动了攻势。

大流士三世命令绑着锋利刀剑的战车全力冲扑过去，指望以数目众多、装备精良的战车一举击溃马其顿的方阵，结果扑了空，却被亚历山大的军队击得溃不成军。

亚历山大在巴比伦、苏萨、波斯波利斯和埃克巴坦各波斯王宫，掠夺了金银财富达15万塔兰特，还下令焚烧了波斯国王的王宫。

公元前330年，亚历山大彻底击败了大流士的继位人，征服了整个波斯帝国。

亚历山大征服波斯以后，把埃及、小亚细亚、腓尼基、巴勒斯坦和巴比伦的大片土地都囊括在他的庞大帝国的版图里了。

可他还不满足，在公元前327年，又把远征军带到他认为是世界尽头的印度河流域。

亚历山大在印度河谷建立了两座亚历山大城，迅速占领了西北印度的广大地区。

他想进一步征服印度的心脏地带，向恒河流域进发。

但是，无情的现实教训了这个狂妄的侵略者。

印度人进行的坚决抵抗，完全出乎亚历山大的意料。

&ldo;马其顿方阵&rdo;被印度战象冲得七零八落，士兵在雨点般的毒箭下纷纷倒下。

马其顿人还遇到大自然的敌人：洪水的袭击和骄阳的曝晒。

再加上疫病流行，这支能征善战的军队被拖得疲惫不堪。

亚历山大看到，一向唯命是从的将士，已经不大听他的话了，有的人扔掉剑和盾，要求停止前进。

同时，他还听当地人说，印度并不是世界的边缘，在印度的东边还有更广阔、更富饶的地方。

公元前325年，亚历山大不得不率领军队从印度分成海、陆两路撤退，沿途受到饥饿和疫病的困扰，又死去不少人。

第二年，他们才回到亚历山大帝国的新首都‐‐巴比伦。

公元前323年，正当亚历山大计划进攻阿拉伯的前夕，他染上了恶性疟疾，死在巴比伦，终年33岁。

由于死亡的突然降临，亚历山大未明确他的接班人，导致争夺王权的激烈斗争。

在斗争中，他的母亲、妻子与儿女都被反对党杀死。

将领们纷纷拥兵自立为王，横跨欧亚非三洲的马其顿王国从此分裂为若干个希腊化的国家。

亚历山大庞大的帝国只存在了短短的13年。

亚历山大作为一个历史人物，对人类社会的发展产生过一定的影响。

通过远征，他使希腊同西亚、中亚、印度等地的贸易更密切了；他在被征服地区建立的城市后来发展成各地的经济中心；以往波斯王宫储存的大量金银被铸成货币，促进了商品的流通。

这一切在一定程度上促进了东西方经济交流和生产发展。

文化上，东方的城市出现了优美的希腊式雕塑和建筑，东方的天文学和数学知识也传入西方，丰富了西方的知识宝库。